影片讲述了人类为抵御小行星的撞击，拯救地球，在月球部署了月盾计划。陨石提前来袭，全员紧急撤离时，沈腾饰演的维修工独孤月，被马丽饰演的领队马蓝星意外遗落在了月球，于是开始了他在月球上破罐子破摔的生活……惊喜的是，遗落在月球的不止有沈腾，还有一只脾气暴躁的金刚鼠。本片也是沈腾、马丽继《夏洛特烦恼》后时隔7年再次合作剧情长片。

导演张吃鱼表示，《独行月球》共历经1618天，自己也从31岁干到了36岁。

尽管和沈腾相识多年，但马丽还是在现场感慨道，看到了完全不一样的沈腾，“在这个角色里，腾哥特别特别有魅力。”不过马丽透露在拍摄期间，两个人其实没什么对手戏，全靠默契。

电影里的金刚鼠根据真人动作捕捉和特效结合完成，饰演金刚鼠的开心麻花演员郝瀚为了演好金刚鼠，提前一年搬到动物园附近，学习模仿袋鼠的动作，提前四个月进组进行密集训练。

“我和沈腾老师搭戏时间最长，他真的是一个自带笑点的男人。有一场戏是沈腾扮演母袋鼠，一出场就惊艳全场，令人印象深刻。”郝瀚说。

除了密集的笑点、爆梗的台词、喜感的表演外，科幻喜剧《独行月球》的特效也成为许多观众意料之外的惊喜。据悉，电影《独行月球》全片95%的镜头涉及特效，同时为了模拟真实月面，剧组更在6000平方米的影棚中铺设200吨沙石模拟月面粉尘，可见开心麻花的制作诚意。(首席记者 张磊 记者 丁以婕)